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超级大胖子金斯教授（艾迪•墨菲 Eddie Murphy 饰演）虽然学术高明，心地善良，但因为体型问题一直成为大家的笑柄。直到有一天，金斯教授发现自己研制的新药成功了，这种药水能改变小白鼠的DNA，使其体重减轻，似乎金斯教授就要迎来自己的新生活了。 金斯教授一直钟情于化学教员的卡洛小姐（贾达•萍克•史密斯 Jada Pinkett Smith 饰），一次约她到俱乐部吃饭时，金斯教授又因为体型问题被主持人瑞基嘲笑而令他在女伴面前抬不起头。回去以后，金斯教授决定喝下自己研制的新药。喝下药水后，奇迹发生了，金斯教授变成了放荡无耻、阴险狡猾的瘦子毕地。幸好药水时效有限，一定时间后毕地又变回了金斯教授。为了在卡洛面前抬得起头，金斯教授一次又一次的喝下了药水……
出生于长岛的白人青年尤金·马东（拉尔夫·马奇奥 Ralph Macchio 饰）在古典吉他的演奏上拥有极高的天分，但是他如此热爱蓝调布鲁斯，尤其对传奇黑人布鲁斯歌手罗伯特·约翰逊（蒂姆·罗斯 Tim Russ 饰）着迷不已。据说约翰逊生前曾录下30首歌曲，但只有前29首流传于世。为了找到那首失落的歌曲，他辗转找到约翰逊当年的搭档——前布鲁斯乐队“盲狗福尔敦”成员威利·布朗（Joe Seneca 饰），甚至不惜以勤杂工的身份进入布朗所在的养老院。通过音乐，一老一少拉近彼此距离，威利则瞅准时机让马东带他离开养老院。 他们即将启程前往盲狗福尔敦的发源地密西西比州，寻找曾与音乐家们做过交易的魔鬼，寻找那首失落的传奇之歌……
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